ZLY28 est un inhibiteur puissant et sélectif de MTH1
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En tant que cible du traitement du cancer, MTH1 a attiré une attention considérable en raison de son rôle essentiel dans le maintien de la stabilité du génome des cellules cancéreuses. MTH1, également connu sous le nom de NUDT1, est une hydrolase qui catalyse le clivage des nucléotides puriques oxydés, empêchant ainsi leur accumulation et leur incorporation ultérieure dans l'ADN lors de la réplication. Les cellules cancéreuses dépendent de MTH1 pour survivre car leur taux de prolifération élevé génère une grande quantité d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui peuvent endommager l’ADN. En bloquant l’activité de MTH1, les cellules cancéreuses deviennent vulnérables au stress oxydatif et finissent par mourir.
Le ZLY28 est un inhibiteur puissant et sélectif de MTH1 qui a été découvert par une équipe de scientifiques chinois en 2018. ZLY28 se lie au site actif de MTH1 et l'empêche d'hydrolyser les nucléotides puriques oxydés. Dans des expériences in vitro et in vivo, le ZLY28 a montré une activité antitumorale significative contre diverses lignées de cellules cancéreuses sans provoquer de toxicité significative pour les cellules normales. De plus, le ZLY28 a montré une synergie avec plusieurs agents chimiothérapeutiques, notamment le cisplatine, le 5-fluorouracile et la doxorubicine.
Depuis sa découverte, le ZLY28 a fait l’objet d’intenses recherches et plusieurs études précliniques ont validé son potentiel comme agent thérapeutique contre le cancer. Par exemple, une étude récente a montré que ZLY28 pourrait sensibiliser les cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules à la radiothérapie, conduisant ainsi à un meilleur contrôle des tumeurs et à une survie prolongée chez les modèles murins. Une autre étude a révélé que le ZLY28 pourrait potentialiser l’efficacité de l’immunothérapie en renforçant l’activité des cellules T contre les cellules cancéreuses. Ces résultats suggèrent que ZLY28 pourrait être utilisé en association avec d’autres modalités de traitement pour améliorer les résultats du cancer.
En conclusion, ZLY28 est un inhibiteur prometteur de MTH1 qui a montré une activité antitumorale significative et un potentiel d’effets synergiques en combinaison avec d’autres thérapies. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer son innocuité et son efficacité chez l'homme et pour explorer son utilisation optimale pour différents types et stades de cancer.
Les références:
1. Liu et coll. (2018). Inhibition sélective de l'hydrolase humaine NUDT1 nudix par des inhibiteurs de petites molécules. Journal de chimie médicinale, 61(2), 480-488.
2. Xu et coll. (2019). Le ZLY28 agit en synergie avec le cisplatine pour induire l'apoptose et supprimer la prolifération des cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules humaines. Gestion et recherche sur le cancer, 11, 7443-7451.
3. Zhang et coll. (2020). ZLY28 améliore l'immunité antitumorale médiée par les lymphocytes T en modulant le stress oxydatif médié par MTH1-. OncoImmunologie, 9(1), 1747687.
