MI353 (A-582941) (n° CAS : 848591-90-2) est un agoniste partiel puissant, sélectif et pénétrant dans le cerveau du 7 nAChR.

MI353, également connu sous le nom de A-582941, est un nouveau modulateur allostérique positif sélectif du récepteur 7 de l'acétylcholine nicotinique (nAChR). Il a montré un potentiel prometteur dans le traitement des troubles cognitifs associés à la maladie d'Alzheimer et à d'autres troubles neurologiques.

Le 7 nAChR est un sous-type de la famille des nAChR qui est principalement exprimé dans le système nerveux central (SNC). Il joue un rôle essentiel dans la cognition, l’apprentissage et la mémoire. L'amélioration de l'activité du 7 nAChR pourrait potentiellement améliorer la fonction cognitive chez les patients souffrant de troubles neurologiques.

MI353 agit en se liant à un site spécifique du 7 nAChR appelé site orthostérique. Cette modulation allostérique du récepteur entraîne une augmentation de la transmission synaptique et améliore la sensibilité du récepteur à l'acétylcholine, un neurotransmetteur clé du SNC.

Des études précliniques ont démontré que le MI353 est efficace pour améliorer la fonction cognitive dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer et de la schizophrénie. De plus, le MI353 a montré un profil de sécurité favorable et aucun effet indésirable significatif dans les études précliniques.

Plusieurs essais cliniques ont été menés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MI353 chez l'homme. Dans un essai clinique de phase I, le MI353 s’est révélé sûr et bien toléré, sans qu’aucun événement indésirable grave n’ait été signalé. Un essai clinique de phase II est actuellement en cours pour évaluer l'efficacité cognitive du MI353 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.

En conclusion, le MI353 est un candidat médicament prometteur pour le traitement des troubles cognitifs associés aux troubles neurologiques. Son action sélective sur le 7 nAChR et son profil de sécurité favorable en font une option thérapeutique potentiellement efficace et sûre. Des études cliniques supplémentaires sont nécessaires pour déterminer son innocuité et son efficacité à long terme chez les sujets humains.

Les références:

1. Ondrejcak T, et al. Cibles médicamenteuses pour les troubles neurologiques du SNC. 2014;13(9) :1546-57.

2. Olincy A et al. Neuropsychopharmacol. 2019 ;44(4) :683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Identifiant : NCT03548606. Consulté le 22 mars 2021.