Mécanisme d'activation de la caspase

L'activation de la caspase est un processus séquentiel d'hydrolyse en plusieurs étapes. Les molécules de caspase sont différentes, mais leurs processus d'activation sont similaires. Tout d'abord, le prépeptide N-terminal est hydrolysé pour éliminer le prépeptide N-terminal sur un site spécifique entre le prépeptide N-terminal et la grande sous-unité du précurseur de la caspase, puis les grandes et petites sous-unités sont coupées et libérées. L'hétérodimère est composé de la grande sous-unité et de la petite sous-unité, puis les deux dimères forment un tétramère actif. L'élimination du prépreptide N-terminal est la première étape de l'activation de la caspase, et elle est également nécessaire. Cependant, l'activation de Caspase-9 ne nécessite pas l'élimination du prépreptide N-terminal. Il existe essentiellement deux mécanismes d'activation de la caspase, à savoir l'activation homologue et l'activation hétérogène. Ces deux méthodes d'activation sont étroitement liées. D'une manière générale, ce dernier est le résultat du premier. La caspase qui subit une activation homologue est également appelée caspase initiatrice, y compris la caspase -8, - 10, - 9. Après avoir induit l'apoptose, la caspase initiale est recrutée dans un complexe d'activation initial spécifique via l'adaptateur, formant un changement de structure homodimère, conduisant à la digestion enzymatique entre les molécules homologues et à l'auto-activation. Généralement, les caspase-8, 10 et 2 interviennent dans l'apoptose des cellules dans la voie des récepteurs de la mort et sont respectivement recrutées dans les complexes des récepteurs de la mort Fas et TNFR1, tandis que la caspase-9 participe à l'apoptose des cellules. dans la voie mitochondriale, et est recruté dans le corps apoptotique composé de Cyt c/d ATP/Apaf-1. L'activation homologue est le premier événement d'activation par hydrolyse des coiffes dans le processus d'apoptose cellulaire. Après le démarrage de l'activation de la caspase, le processus de mort cellulaire est lancé. La caspase en aval est hydrolysée par activation hétérologue pour amplifier le signal d'apoptose, et en même temps, le signal de mort est transmis vers le bas. L'hétéroactivation fait référence à l'activation d'une caspase et à l'activation d'une autre caspase, qui est une manière classique d'activer le zymogène de la protéase d'apoptose. Les caspases activées de manière hétérogène sont également appelées caspases d'exécuteur, y compris les caspase -3, - 6 et - 7. Exécuter Caspase n'est pas comme démarrer Caspase. Il ne peut pas être recruté ou combiné avec le complexe d'activation initial. Ils ne peuvent être activés qu'en démarrant Caspase.